Μονογονιδιακή παχυσαρκία: MC4R

Τι είναι η μονογονιδιακή παχυσαρκία;

Η παχυσαρκία ορίζεται ως μη φυσιολογική ή υπερβολική συσσώρευση λίπους που παρουσιάζει κίνδυνο για την υγεία, και η οποία συμβαίνει όταν μη φυσιολογικές ποσότητες τριγλυκεριδίων αποθηκεύονται στα λιποκύτταρα και απελευθερώνονται ως ελεύθερα λιπαρά οξέα. Εκτός από τους παράγοντες διατροφής και τρόπου ζωής, οι επιγενετικές τροποποιήσεις παίζουν ρόλο στην υπερβολική συσσώρευση λίπους. Η παχυσαρκία συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο διαβήτη τύπου 2, καρδιαγγειακών παθήσεων, καρκίνου και θνησιμότητας. Η κληρονομικότητα της παχυσαρκίας και του σωματικού βάρους γενικά είναι υψηλή.

Η μονογονιδιακή παχυσαρκία είναι μια ομάδα μονογονιδιακών διαταραχών με την παχυσαρκία ως μεμονωμένο ή κυρίαρχο χαρακτηριστικό. Η σοβαρή παχυσαρκία πρώιμης έναρξης που προκαλείται από ετερόζυγες μεταλλάξεις στο γονίδιο-υποδοχέα μελανοκορτίνης-4 (MC4R) είναι τυπικά κληρονομική ως επικρατής. Αν και λιγότερο συχνή, υπολειπόμενη κληρονομικότητα της παχυσαρκίας που σχετίζεται με MC4R μπορεί να συμβεί.

Τα κλινικά χαρακτηριστικά της μονογονιδιακής παχυσαρκίας μπορεί να διαφέρουν σημαντικά. Ωστόσο, ορισμένα κοινά χαρακτηριστικά παρατίθενται παρακάτω:

• Παχυσαρκία πρώιμης έναρξης: Τα άτομα με μονογονιδιακή παχυσαρκία συχνά αναπτύσσουν παχυσαρκία πριν από την ηλικία των πέντε ετών, επομένως τα συμπτώματα πρώιμης έναρξης είναι το κλειδί όταν αποφασίζεται εάν θα εξεταστεί το ενδεχόμενο γονιδιωματικής εξέτασης.
• Σοβαρή παχυσαρκία: Τα παιδιά και οι ενήλικες των οποίων η παχυσαρκία είναι σοβαρή, όπως ένα παιδί του οποίου ο ΔΜΣ είναι μεγαλύτερος από τρεις τυπικές αποκλίσεις πάνω από τον μέσο όρο ή ένας ενήλικας του οποίου ο ΔΜΣ είναι υψηλότερος από 40, είναι ένα κοινό χαρακτηριστικό της μονογονιδιακής παχυσαρκίας.
• Υπερβολική όρεξη: Τα άτομα με μονογονιδιακή παχυσαρκία συχνά παρουσιάζουν σημαντική υπερφαγία και μπορεί να αναφέρουν ότι έχουν υπερβολική όρεξη ή/και διαταραγμένες διατροφικές συμπεριφορές.
• Μειωμένη ενεργειακή δαπάνη: Τα άτομα με μονογονιδιακή παχυσαρκία μπορεί να έχουν μειωμένη ενεργειακή δαπάνη, με μια τροχιά βάρους που δεν εξηγείται από τη διατροφική πρόσληψη.
• Άλλα προβλήματα υγείας: Τα παχύσαρκα άτομα διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο πολλών προβλημάτων υγείας, συμπεριλαμβανομένου του διαβήτη τύπου 2, των καρδιακών παθήσεων και της άπνοιας ύπνου.
• Οικογενειακό ιστορικό: Περαιτέρω ερωτήσεις μπορεί να αποκαλύψουν ένα σημαντικό οικογενειακό ιστορικό πρώιμης έναρξης παχυσαρκίας ή γονικής συγγένειας.

Σχετιζόμενα γονίδια

Το γονίδιο MC4R είναι η πιο κοινή αιτία της μη συνδρομικής σοβαρής παχυσαρκίας πρώιμης έναρξης. Μπορεί να κληρονομηθεί σε αυτοσωματικό επικρατές ή αυτοσωματικό υπολειπόμενο μοτίβο. Αυξημένη σοβαρότητα μπορεί να παρατηρηθεί σε συνδυασμό με διαλλικές παθογόνες παραλλαγές. Στην παιδική ηλικία, συνήθως παρατηρείται επιταχυνόμενη γραμμική ανάπτυξη και πρόσθετη άλιπη μάζα.

Γιατί πρέπει να εξεταστείτε;

Αυτή η εξέταση μπορεί να είναι κατάλληλη για άτομα με υπερφαγία και ενδοκρινική δυσλειτουργία και άτομα με παχυσαρκία και φαινοτυπικές αλλαγές συμβατές με συνδρομική αιτιολογία. Ο γενετικός έλεγχος μπορεί να επιβεβαιώσει μια ύποπτη διάγνωση και να βοηθήσει στην καθοδήγηση των αποφάσεων θεραπείας και διαχείρισης.